Stammzelltransplantationen können das Leben von Menschen mit verschiedenen lebensbedrohlichen Erkrankungen retten. Sie bergen allerdings auch Risiken für Spender und Empfänger. Neue Stammzelltherapien könnten jedoch Lösungsansätze bieten.
Mit Stammzelltransplantationen werden Krankheiten wie Leukämie, Myelom und Lymphom behandelt, bei denen das Knochenmark geschädigt ist und keine gesunden Blutzellen mehr produzieren kann. Die Ersatzzellen können entweder aus dem Körper des Patienten oder von einem Spender stammen.
Jedes Jahr werden in Europa etwa 40.000 Stammzelltransplantationen durchgeführt, und diese Zahl steigt dank Fortschritten in der Medizin trotz der Verlangsamung während der COVID-19-Pandemie im Jahr 2020 weiter an.
Mehr Transplantationen bedeuten, dass mehr Patienten die Behandlung erhalten, die sie benötigen. Dies bedeutet jedoch auch, dass ein größerer Bedarf an Nachsorge nach der Transplantation und an der Behandlung der mit dem Verfahren verbundenen Krankheiten besteht.
Einer der heikelsten Aspekte der Stammzelltransplantation ist die Suche nach einem geeigneten Spender. Damit eine Person eine Transplantation erhalten kann, müssen die humanen Leukozytenantigene (HLA) übereinstimmen. Dabei handelt es sich um Proteine, die in den meisten Zellen des Körpers vorkommen und anhand derer das Immunsystem erkennt, welche Zellen in den Körper gehören und welche nicht.
Gewebetypen werden vererbt, was bedeutet, dass die beste Chance, eine Übereinstimmung zu finden, bei einem Geschwisterkind von denselben beiden biologischen Eltern besteht. Bei 70 Prozent der Patienten gibt es jedoch keine vollständige Übereinstimmung in der Familie, so dass sie auf externe Spender angewiesen sind.
In diesem Fall ist die Wahrscheinlichkeit, eine Übereinstimmung zu finden, nicht für alle gleich hoch. Oft gibt es einen Mangel an Spendern mit unterschiedlichem ethnischen Hintergrund. Für Patienten aus Minderheitengruppen kann es aufgrund der genetischen Komplexität der passenden Stammzellen schwierig sein, einen geeigneten Spender zu finden.
Ein weiterer komplexer Aspekt der Spende sind die möglichen Komplikationen nach dem Eingriff.
Die häufigste Nebenwirkung einer Stammzelltransplantation ist die sogenannte Spender-gegen-Empfänger-Reaktion (Graft-versus-host disease, GVHD). Dabei handelt es sich um eine Komplikation, die auftritt, wenn die Stammzellen des Spenders gesunde Zellen des Patienten, den Empfänger, angreifen.
Die akute GVHD entwickelt sich in der Regel innerhalb der ersten 100 Tage nach der Transplantation und betrifft etwa 30 bis 60 Prozent der Patienten, die sich einer allogenen Stammzelltransplantation unterziehen.
Die meisten Risikofaktoren, die zu einer GVHD beitragen können, hängen mit dem Spender zusammen – das höhere Alter des Spenders, das Geschlecht und das Vorliegen eines HLA-Mismatches.
Aber nicht nur die Empfänger einer Spende sind Risiken ausgesetzt, sondern auch diejenigen, die ihre Stammzellen spenden.
In Anbetracht dessen und zur Erweiterung des Spendenumfangs hat das Europäische Parlament eine aktualisierte Fassung der Verordnung über Substanzen menschlichen Ursprungs (SoHO) vorgelegt. In dem Text heißt es, dass SoHO von Personen gewonnen werden sollten, deren Gesundheitszustand gewährleistet, dass durch die Spende keine nachteiligen Auswirkungen auftreten.
Das EU-Parlament fügt hinzu, dass die Verordnung Grundsätze und technische Vorschriften zur Überwachung und zum Schutz der Spender enthalten sollte. Dies sei „besonders wichtig, wenn die Spende ein erhebliches Risiko für die Gesundheit des Spenders darstellt.“
Stammzellentransplantationen fallen unter diese Definition, da sie eine Vorbehandlung mit Arzneimitteln und einen medizinischen Eingriff zur Entnahme der Substanz erfordern.
„Da die verschiedenen Arten von Spenden unterschiedliche Risiken für die Spender mit sich bringen, die unterschiedlich hoch sind, sollte die Überwachung der Gesundheit des Spenders in einem angemessenen Verhältnis zu diesen Risiken stehen“, heißt es in dem Text des Parlaments.
Das Potenzial der neuen Therapien
Anna Couturier, leitende Projektmanagerin beim European Consortium for Communicating Gene and Cell Therapy Information (EuroGCT), erklärte gegenüber Euractiv, dass sich die Zukunft der Stammzelltherapien weg von den traditionellen Transplantationen hin zu neuen fortschrittlichen Therapien (Advanced Therapy Medicinal Products, ATMP) bewegt. Diese sollen die Risiken von Spenden minimieren und die Behandlung erleichtern.
„Damit entfallen die Schwierigkeiten, die ganze Infrastruktur, die wir für Spenden haben, denn es gibt keine Probleme wie GVHD, es gibt keine Abstoßung durch den Körper“, sagte Couturier.
Diese neuen Therapien machen einen externen Spender überflüssig, da sie die Bearbeitung von Zellen oder Genen des Patienten ermöglichen, ohne dass ein fremder Akteur eingeführt wird.
Nach Angaben der Europäischen Arzneimittel-Agentur (EMA) werden Stammzellen als ATMP eingestuft, wenn diese Zellen erheblich manipuliert oder für eine andere wesentliche Funktion verwendet werden.
„Wir stehen an einem absoluten Wendepunkt, was die Zulassungen neuer Gen- und Zelltherapien durch die Europäische Arzneimittel-Agentur angeht. In den nächsten fünf Jahren wird es unglaubliche Unterschiede bei den verfügbaren Behandlungen geben“, erklärte Couturier.
Ein Beispiel für das Potenzial dieser Therapien ist Casgevy, ein zellbasiertes Gentherapeutikum, das die EMA am 15. Dezember zur Zulassung empfohlen hat.
Diese Therapie ist die erste, bei der die CRISPR/Cas9-Technologie zum Einsatz kommt, die die Editierung der Blutstammzellen eines Patienten ermöglicht.
Casgevy ist für die Behandlung der transfusionsabhängigen Beta-Thalassämie und der schweren Sichelzellkrankheit vorgesehen. Beides sind seltene Erbkrankheiten, die durch genetische Mutationen verursacht werden, die die Produktion oder Funktion von Hämoglobin beeinträchtigen – dem Protein in den roten Blutkörperchen, das den Sauerstoff im Körper transportiert. Beide Krankheiten sind lebenslang, lebensbedrohlich und können zu körperlichen Einschränkungen führen.
Laut der EMA ist Casgevy geeignet für „Patienten ab 12 Jahren, für die eine hämatopoetische Stammzelltransplantation in Frage kommt und für die kein geeigneter Spender zur Verfügung steht.“
Trotz der großen Fortschritte, die diese Therapien mit sich bringen, fügte Couturier hinzu: „Ob wir alle der Aufgabe gewachsen sind, dafür zu sorgen, dass diese neuen Behandlungen die Patienten sicher, gerecht und zugänglich erreichen, ist eine andere Frage“.
Sie mahnte auch zur Vorsicht und wies auf den langen Weg hin, der in den nächsten Jahren vor uns liege, um das volle Potenzial dieser neuen Therapien auszuschöpfen.
[Bearbeitet von Alice Taylor/Kjeld Neubert]